Дигидрокверцетин (2,3 – дигидро - 3,5,7- тригидрокси-2- (3,4-дигидроксифенил) -4Н-1-бензопиран-4-он)
Эталонный антиоксидант, биофлавоноидный препарат
растительного происхождения.
Дигидрокверцетин оказывает витаминное,
ангиопротекторное, антиоксидантное, дезинтоксикационное, гепатопротекторное
(антитоксическое), радиопротекторное и противоотечное действие; стимулирует
процессы регенерации слизистой оболочки желудка. Препятствует пероксидному
окислению липидов клеточных мембран, предохраняет стенки сосудов от
повреждения, уменьшает отечность при воспалении, обладает гиполипидемической и
диуретической активностью.
Дигидрокверцетин – суперантиоксидант, который эффективно
прерывает процессы перекисного окисления липидов в мембранах клеток, способен
проникать в цитоплазму клетки и защищать ее от повреждающего действия свободных
радикалов. Эффективно корригирует нарушения в различных звеньях антиоксидантной
системы организма. Обеспечивает мощную профилактику развития окислительного
стресса, дегенеративно-дистрофических процессов в тканях и раннего клеточного
старения. Усиливает адаптационные силы организма и позволяет эффективно
противодействовать разрушительным факторам экологии и производства.
Дигидрокверцетин оказывает синергетическое
действие в отношении аскорбиновой кислоты и, что особенно важно, мембранного
антиоксиданта — витамина Е, способствуя (особенно в комбинации с аскорбиновой
кислотой) регенерации активной формы последнего и предотвращая образование
токоферилхинона.
Противовоспалительная активность дигидрокверцетина
обусловлена его антиоксидантным действием и ингибиторным эффектом в отношении
энзимов (ферментов), вырабатывающихся при воспалении и последующим торможением
выработки медиаторов воспаления, егорегулирующим и модулирующим действием на
ключевые функциональные системы клеток, органов и тканей организма, включая:
антиоксидантную систему клеток и тканей; ферментативные системы, включающие
представителей практически всех классов и групп ферментов (оксидо–редуктазы,
гидролазы, лиазы, трансферазы, киназы); рецепторный аппарат клеток и
внутриклеточные информационные системы; системы ионного транспорта и ионного
гомеостаза клетки.
Дигидрокверцетин нормализует работу иммунной
системы путем снижения уровня фактора-альфа некроза опухоли, интерлейкина-1
бета, интерлейкина-6. Дигидрокверцетин способствует уменьшению повреждающего действия
пероксида (Н2О2) на эпителиальные клетки бронхолегочной системы, способствует
ослаблению активации ядерного фактора-кВ (NF-кB), препятствует влиянию окислительного
стресса на полиморфоядерные нейтрофилы, альвеолярные макрофаги и фибробласты.
Подавление молекулами дигидрокверцетина и его метаболитами ферментов
метаболизма арахидоновой кислоты — циклооксигеназы и липоксигеназы,
контролирующих образование факторов воспаления и аллергии, предопределяет
противовоспалительные и противоаллергические свойства дигидрокверцетина и его
метаболитов.
В редокс-регуляции клеточной транскрипции
дигидрокверцетин поддерживает защитное действие энзимов ферментативного звена
антиоксидантной системы клетки, в частности, ферментов первой линии
антиоксидантной защиты (пероксидазы, каталазы, прочие). Проявляет непрямой
эффект антиоксиданта, способного активировать (или стимулировать) энзимы 2-й
фазы детоксикации в печени, которые действуют как защитный механизм, запуская
широкий спектр антиоксидантных процессов, предотвращая повреждение клеток.
Эффект непрямого антиоксидантного действия дигидрокверцетина сохраняется даже
после его выведения из организма, в отличие от прямого антиоксидантного
действия ингредиента.
Дигидрокверцетин ингибирует ферментативные
реакции, в которых продуцируются супероксид–радикал и пероксид-радикал: например,
ксантиноксидазу, пероксидазная активность которой существенно возрастает при
ишемии, и НАДФ оксидазу, активность которой активирует факторы воспаления и
пероксидазную активность.
Влияние дигидрокверцетина на рецепторный
аппарат клетки сочетается с влиянием на функцию ферментов, контролирующих
сигнальные и исполнительные механизмы клетки — фосфодиэстеразы, протеинкиназы,
которые определяют механизмы и характер клеточного ответа на воздействие
гормонов и других сигнальных молекул, а также лекарственных препаратов —
агонистов и антагонистов клеточных рецепторов. Дигидрокверцетин обладает уникальным
сигнальным транскрипционным статусом при редокс-регуляции клеточной
транскрипции, способным модулировать активность протеинтирозинфосфатазы и
тиоредоксина, которые имеют активные концевые рецепторы гистеины в тиоловой
форме, также как и активность транскрипционных факторов АР-1 и NFκB и
нескольких других каскадных факторов, которые все имеют редокс-чувствительные гистеиновые концы в тиоловой форме.
Дигидрокверцетин демонстрирует свою модулирующую активность, когда рецепторно-стимулирующее
производство пероксида (Н2О2) ведет к активации всех митогенактивируемых белков
киназы (ERK, JNK, и p38 MAPK). Последний фермент активируется путем
последовательного фосфорилирования, который в свою очередь регулирует
активность транскрипционных факторов и/или других киназ, осуществляя контроль
экспрессии определенных генов, и являясь ключевым элементом в механизме цитокин
-зависимого и стрессиндуцированного апоптоза. Модулирование дигидрокверцетином
индуцируемой экспрессии белком ICAM-1 - молекулы межклеточной адгезии 1 типа
(молекула эндотелиальных клеток) установлена на транскрипционном уровне за счет
ингибирования активности сигнальных передатчиков и активаторов транскрипции
(STAT)1 и протеинтирозинфосфорилирования Янус-киназы 1. Соответствующие сигнальные пути
(JAK-Stat) являются молекулярным приложением действия дигидрокверцетина.
С ингибирующим влиянием дигидрокверцетина на
некоторые формы протеинкиназы С связана регуляция активности ряда мембранных
ферментов ионного транспорта (Са2+- и Na+-K+ - АТФазы), метаболических
ферментных систем (например, цитохрома Р–450, фосфолипаз, липаз и др.),
функционирования звеньев эндокринной, иммунной систем, клеток крови.
Дигидрокверцетин препятствует увеличению проницаемости для ионов кальция,
второй результат перекисного окисления липидов связанный с тем, что продукты
пероксидации обладают способностью непосредственно увеличивать ионную
проницаемость липидного бислоя. Дигидрокверцетин предотвращает инактивациюионтранспортных
ферментов, в активный центр которых входят тиоловые группы, в первую очередь
Ca2+-АТФазы. Негативным эффектом инактивации этого фермента является замедление
в «откачивании» ионов кальция из клетки и, наоборот, увеличения входа кальция в
клетку, увеличению внутриклеточной концентрации ионов кальция и повреждению
клетки. Дигидрокверцетин способствует предотвращению окисления тиоловых групп
мембранных белков, которое может привести к появлению дефектов в липидном слое
мембран клеток и митохондрий.
Дигидрокверцетин оказывает
капилляропротективное действие, уменьшает проницаемость и ломкость капилляров,
улучшает микроциркуляцию, способствует ингибированию действия ферментов
гиалуронидазы и коллагеназы, которые разрыхляют соединительную ткань стенок
кровеносных сосудов и других систем, но активирует пролингидроксилазу,
способствующую «созреванию» коллагена (синергизм действия дигидрокверцетина в
отношении аскорбиновой кислоты – субстрата пролингидроксилазы), поддерживаятаким
образом прочность, эластичность и нормализацию проницаемости сосудистой стенки.
Дигидрокверцетин, ингибируя свободнорадикальные процессы пероксидного окисления
липидов в биомембранах (обрывает цепочки взаимодействия гидропероксида и
нитропероксида с липидами и липосахаридами), стабилизирует клеточные мембраны,
способствует нормализации проницаемости капилляров, препятствует развитию
дистрофических и склеротических изменений в тканях.
Дигидрокверцетин положительно влияет на
молекулярные механизмы, лежащие в основе регулирования сосудистой проницаемости
и резистентности сосудистой стенки, а также влияет на арахидоновый метаболизм,
что позволяет использовать дигидрокверцетин при воспалительных заболеваниях,
аллергических и геморрагических синдромах, а также при лучевых поражениях.
Влияние дигидрокверцетина на активность соответствующих ферментов в комплексе с
антиоксидантным действием определяет его капиллярно стабилизирующий эффект
(отождествляемый с Р–витаминной активностью), а также резистентность и
проницаемость сосудистой стенки и эластичность эритроцитов.
Положительные фармакологические свойства дигидрокверцетина
проявляются как во внутриклеточной, так и во внеклеточной средах. Исследования
на эритроцитах, лейкоцитах, макрофагах и гепатоцитах показали, что
дигидрокверцетин способствует их большей устойчивости к мембранным
повреждениям. Дигидрокверцетин способствует ингибированию экспрессии адгезивных
белков, вызванную гамма-интерфероном, тем самым оказывая модулирующее влияние
на процессы коагуляции и адгезии. Дигидрокверцетин поддерживает внутренние
стенки кровеносных сосудов и капилляров от воздействия деструктивных ферментов,
разложения и свободно-радикального повреждения.
Мембраностабилизирующий эффект
дигидрокверцетина и его окислительно–восстановительные свойства способствуют
эффективному функционированию ферментов тканевого дыхания, утилизации кислорода
и синтезу АТФ в митохондриях. Наряду со стабилизацией эритроцитарных мембран и
улучшением кислородтранспортной функции эритроцитов указанные эффекты
определяют антигипоксантную, антигемолитические свойства дигидрокверцетина,
способствующие повышению кислородного и энергетического обеспечения клеток.
Дигидрокверцетин блокирует образование
комплексов ацетальдегида, являющегося продуктом метаболизма спирта, с
аминокислотами и белком альбумином, тем самым снижает токсическое действие
спирта на ткани и органы человека. Снижает содержание ацетальдегида в
выдыхаемом воздухе. Предупреждает спазм сосудов, вызванный потреблением
алкоголя, вследствие чего артериальное давление не подвергается значительным
изменениям. Тем самым ингредиент в своей нативной (природной) форме
способствует снижению вероятности развития гипертонического криза у склонных к
гипертонии людей. Дигидрокверцетин способствует снижению возможности появления
тахикардии и аритмий сердечной мышцы. Дигидрокверцетин блокирует снятие заряда
с эритроцита, тем самым, предупреждая слипание эритроцитов и образование
тромбов. Дигидрокверцетин способствует
нормализации артериального давления, улучшению общего самочувствия (снижение
или исчезновение одышки, повышение активности, улучшение сна).
Дигидрокверцетин оказывает статинфибратный эффект, способствуя
увеличению содержания в крови так называемого «хорошего» холестерина –
липопротеиноввысокой плотности, а также снижает содержание в крови
триглицеридов, «плохих» липопротеинов низкой плотности, холестерина.
Дигидрокверцетин способствует усилению инсулиновой сигнализации внутри клетки.
Многие положительные эффекты дигидрокверцетина в роли фибрат-модели
предполагают использование ингредиента для предупреждения дислипидемии и
снижения риска сердечнососудистых заболеваний, а также их осложнений у людей с
метаболическим синдромом. Способность молекулы дигидрокверцетина модулировать
ответную реакцию внутриклеточных рецепторов способствует утилизации клетками
глюкозы, усилению чувствительности к инсулину, улучшению метаболизма липидов и
липидных биомаркеров, уменьшению возможностей тенденции набора веса, положительного
влияния на функцию эндотелия, а также уменьшению уровня воспалительных реакций
и других сердечнососудистых факторов риска.
Эти положительные метаболические изменения при
приёме дигидрокверцетина частично возможны за счет способности активации
чувствительного элемента рецептора PPAR
(PeroxisomeProliferatorResponseElement). Дигидрокверцетин и его метаболиты способны
вызывать экспрессию PPAR косвенно за счет активации транскрипции генов, имеющих
PPAR-реагирующий элемент, локализованный на энхансере или промоторе, или
непосредственно за счет связывания с рецептором PPAR в качестве его лиганда.
Дигидрокверцетин способствует фосфолированию
инсулинового рецептора и субстрата инсулинового рецептора СИР-1, усиливая
инсулиновую сигнализацию внутри клетки. Многие положительные эффекты дигидрокверцетина
в роли фибрат-модели агониста PPARα и PPARy, предполагают его использование для
профилактики дислипидемии и снижения риска сердечнососудистых заболеваний, а
также их осложнений у людей с метаболическим синдромом. Способность молекул
дигидрокверцетина модулировать ответную реакцию рецепторов PPAR в свою очередь
способствует снижению тенденции набора веса. К этому можно добавить, что
микросомальнаяпероксидация липидов, вызываемая НАДФ-цитохром Р450 редуктазой
эффективно ингибируется молекулой ДГК, тем самым защищая митохондрии от повреждающего
действия пероксилрадикала, при этом дигидрокверцетин не проявляет какого-либо
эффекта в отношение энзимной активности.
Являясь лигандом ГАМК-бензодиазепиновых
комплексов мозга, дигидрокверцетин способствует проявлению седативных,
гипотензивных и обезболивающих эффектов. Выявлено умеренное активирующее
влияние дигидрокверцетина, что отражалось в повышении фона настроения,
оптимизации психической активации, уменьшении неприятных физических ощущений у
обследуемых с дисциркуляторной энцефалопатией.
Дигидрокверцетин способствует предотвращению развития
катаракты, повреждений сетчатки, нервных расстройств и осложнений диабета.
Благодаря свойству дигидрокверцетина ингибировать альдозоредуктазуэффективен в
комплексной терапии предотвращения катаракты и нейрососудистых осложнений. Доказана
высокая эффективность при сохранности пигментного эпителия – важного звена в
антирадикальной и антигипоксической защите сетчатки, что способствует меньшему
повреждению нейросенсорных клеток, синапсов, радиальных глиоцитов и
эндотелиоцитовхориокапилляров. Это приводит к сохранению межнейрональных и
глионейрональных связей и, как следствие, защите ассоциативных и ганглионарных
нейронов, а также препятствует структурно-функциональным нарушениям и процессам
неоангиогенеза.
Дигидрокверцетин способствует улучшению
показателей микроциркуляции, реологических свойств крови, центральной и
периферической гемодинамики, функции внешнего дыхания, оксигенации крови,
получению положительных капилляроукрепляющих, противовоспалительных,
антиаллергических, антибактериальных и противогрибковых (противопаразитарных)
результатов. Ингредиент способствует поддержанию спазмолитического результата,
в том числе на сосуды сердца и головного мозга, положительно влияет на
метаболические процессы, обменные процессы в миокарде, поддерживает антиаритмическое
действие, способствует предотвращению агрегации тромбоцитов и их адгезии к
эпителию сосудистой стенки, способствует
нормализации параметров реологии крови, поддерживает
антиатеросклеротическое и антигипертензивное, противоязвенное и гепатопротекторное
действие.
Дигидрокверцетин способствует повышению
толерантности к физической нагрузке, обеспечивает повышение реабилитационного
эффекта после длительных физических нагрузках у спортсменов.
Антиоксидантная активность дигидрокверцетина
возникает в результате способности молекул отдавать атом водорода, т.е. быть
донором атомов водорода, превращаясь при реакции со свободными кислород-радикальными
метаболитами в резонанс-стабильный фенольный радикал.
Дигидрокверцетин функционирует как эффективный
«хелатор», связывающий ионы переходных металлов, в т.ч. стимулирующих
перекисные процессы, в силу чего дигидрокверцетин является эффективным
ингибитором металлкатализируемого перекисного окисления липидов, белков,
нуклеиновых кислот и других соединений. По такому же механизму дигидрокверцетин
защищает от окисления и аскорбиновую кислоту. Путем
хелатированиядигидрокверцетин связывает и ионы токсичных тяжелых металлов,
способствуя их элиминированию из организма. Дигидрокверцетин будучи донором
атома водорода, способен прерывать цепные реакции образования радикалов
липоперекиси (пероксилрадикалов) и обрывать дальнейшее разветвление цепи,
характеризующееся существенным ускорением пероксидации липидов, белков,
нуклеиновых кислот и других соединений в присутствии небольших количеств ионов
переходных металлов.
Значимость указанных прямых антиоксидантных
свойств дигидрокверцетина определяется тем обстоятельством, что синдром
пероксидации носит универсальный характер как фактор патогенеза практически
всех заболеваний: сердечнососудистых, нейродегенеративных, а также язвенной
болезни, сахарного диабета, воспалительных, инфекционных, включая вирусные
заболевания, иопухолевых процессов. Активно проявляется его эффективность при
высоких психоэмоциональных нагрузках различного генеза. Наличие свободных
радикалов – это причина свыше 60
дегенеративных заболеваний, включающих старение, возрастную пигментацию,
увядание кожи, варикоз, артрит, ухудшение памяти, изменение кожных покровов,
суставов и многое другое.
Полезные свойства дигидрокверцетина получили
название плейотропных (от греческихpleio – множественный и tropos – действие).
Плейотропные эффекты проявляются уже в первые 1-2 месяца приёма
дигидрокверцетина, предполагая его использование при следующих состояниях:
стрессовое воздействие, бронхиальная астма, сахарный диабет, артриты,
ревматические заболевания, варикозное расширение вен, заболевания
сердечнососудистой системы, печени, желудка, мочеполовой системы; болезни
Паркинсона, Альцгеймера, флебиты, депрессия.Наиболее эффективен среди прочих
продуктов рынка Wellnessпри химиотерапии в ходе лечения злокачественных образований.
Метаболизм:
Основными системами метаболизма
дигидрокверцетина являются ферментативные системы печени и кишечной микрофлоры,
однако и другие ткани, в частности, стенки тонкого кишечника и почки участвуют
в этих процессах. Дигидрокверцетин частично подвергается в кишечнике
биодеградации под влиянием кишечной микрофлоры с образованием менее активных
продуктов в виде метаболитов – ароматических кислот, прежде всего 3,4дигидроксифенилуксусной
кислоты, которая достаточно быстро экскретируется с мочой (максимум до 4
часов). 3,4дигидроксифенилуксусная кислота способствует снижению уровня
воспалительных цитокинов, агрегации тромбоцитов.
Поступивший в печень дигидрокверцетин,
подвергается глюкуронидной, сульфатной конъюгации и О–метилированию. Ингредиент
легко связывается с белками плазмы крови, синтезируемые в печени организма.
Дигидрокверцетин относится к классу оксидоредуктаз в форме субстрата ферментов
окислительно-восстановительных реакций. биодоступности и отсутствие токсикокинетических
свойств при рекомендуемых дозировках.
Безвреден в рекомендуемых дозировках, хорошо
переносится при длительном приеме, не вызывает привыкания (полностью
отсутствует «синдром отмены» продукта